Cannabis Medicinal na Neuropatia Diabética: Uma Revisão de Literatura Científica

Este artigo apresenta uma revisão sistemática abrangente baseada em evidências clínicas recentes sobre o uso da cannabis medicinal e substâncias relacionadas no tratamento da neuropatia periférica diabética (NPD), uma condição que afeta milhões de indivíduos mundialmente e cuja prevalência varia de 20% a 78,8% entre pacientes com diabetes tipo 2.

1. Introdução e Contexto Clínico

A neuropatia periférica diabética é a complicação neurológica mais comum do diabetes mellitus, caracterizada por dor persistente, perda sensorial progressiva e elevado risco de ulcerações nos pés. Os tratamentos de primeira linha atuais, que incluem anti-inflamatórios não esteroides, gabapentinoides, antidepressivos tricíclicos e opioides, apresentam eficácia limitada; estima-se que apenas um terço dos pacientes experimente uma redução de 50% na dor com o uso exclusivo desses fármacos. Além disso, os efeitos colaterais severos e o potencial de dependência dos opioides impulsionam a busca por alternativas naturais e seguras, como os canabinoides.

2. Mecanismos de Ação Celulares e Moleculares

2.1. As Vias Principais

A eficácia dos canabinoides no manejo da dor neuropática fundamenta-se na modulação do sistema endocanabinoide (SEC), um regulador crítico do processamento nociceptivo.

Interação com Receptores e Vias de Sinalização

• Receptores CB1 e CB2: O Tetrahidrocanabinol (THC) possui alta afinidade por ambos os receptores. A ativação de CB1 no sistema nervoso atenua a transmissão de sinais de dor, enquanto o estímulo de CB2 exerce propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras.

• Alvos do CBD: O canabidiol (CBD) atua bloqueando a ativação de receptores NMDAR e inibindo a fosforilação da p38-MAPK, uma via essencial no desenvolvimento da dor neuropática. Ele também exerce analgesia ao ligar-se aos receptores de serotonina 5-HT1A na medula espinhal.

• Neuroimagem e Conectividade: O THC reduz a conectividade funcional entre o córtex cingulado anterior (ACC) e o córtex somatossensorial. Uma vez que o aumento da conectividade no ACC está associado a estados de dor, essa modulação cerebral valida a redução subjetiva da dor relatada pelos pacientes.

2.2. A Palmitoiletanolamida (PEA) e o Efeito Entourage

A PEA, embora não seja um canabinoide clássico, atua como um ligante endógeno que potencializa os efeitos dos endocanabinoides (como a anandamida). Ela inibe a liberação de mediadores pró-inflamatórios, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alpha) e a interleucina-6 (IL-6), protegendo a integridade da bainha de mielina dos nervos.

3. Formulações, Dosagens e Vias de Administração

Os estudos analisados empregaram diversas metodologias para otimizar a entrega dos compostos:

Substância	Via de Administração	Doses Analisadas
THC (Aerossolizado)	Inalação (Vaporizador)	Doses de 4 mg, 16 mg ou 28 mg (concentrações de 1%, 4% e 7%).
THC:CBD:CBN (Óleo)	Transdérmica	Escalonada por dor: Leve (1-2 gotas), Moderada (3-4 gotas), Grave (5-6 gotas). Concentração por gota: 3,20 mg THC; 0,32 mg CBD; 0,65 mg CBN.
CBD (Hidrossolúvel)	Comprimido Sublingual	20 mg tomados três vezes ao dia (TID), totalizando 60 mg/dia.
CBD (Tópico)	Creme	250 mg de CBD por recipiente de 3 fl. oz, aplicado 4 vezes ao dia por 4 semanas.
PEA (Levagen+)	Cápsula Oral	600 mg por dia (300 mg duas vezes ao dia) por 8 semanas.

4. Resultados Clínicos e Eficácia

4.1. Alívio da Dor e a Janela Terapêutica:

Os canabinoides demonstraram alívio significativo da dor em comparação ao placebo (33% vs 15%). Um achado fundamental revelou uma curva em forma de "U" para o THC plasmático:

• Janela Ideal: A redução máxima da dor ocorre entre níveis plasmáticos de 16ng/mL e 31ng/mL.

• Efeito Paradoxal: Níveis acima de 31ng/mL$ resultaram em um aumento da percepção da dor e possíveis efeitos aversivos.

  
  

4.2. Resultados Específicos por Formulação:

• Transdérmica: No estudo de 12 semanas, a pontuação de dor total (NPSI-T) caiu drasticamente de 25,60 para 5,57 no grupo de tratamento, enquanto o grupo placebo permaneceu estável em 22,85.

• Sublingual: Pacientes com dor nos pés tiveram redução de aproximadamente 50% nas pontuações de dor em 28 dias.

• PEA: Demonstrou eficácia progressiva a partir da segunda semana, reduzindo significativamente a dor em diferentes nervos sensoriais e diminuindo a interferência da dor nas atividades diárias.

  
  

4.3. Benefícios Secundários e Qualidade de Vida

• Sono e Humor: Houve melhoras clinicamente importantes na qualidade e adequação do sono (medidas pela escala MOS e PSQI) e reduções nos níveis de ansiedade e depressão.

• Marcadores Inflamatórios: O tratamento com PEA reduziu significativamente os níveis circulantes de IL-6 e proteína C-reativa (PCR).

5. Segurança e Tolerabilidade

A cannabis medicinal apresentou um perfil de segurança favorável:

• Eventos Adversos: Apenas 10% dos participantes relataram reações adversas leves, como urticária transitória ou dor cutânea local, taxas comparáveis ao grupo placebo.

• Função Cognitiva: O THC inalado teve um efeito negativo menor e linear em apenas um de três testes cognitivos (PASAT), sugerindo que a redução da dor pode ocorrer com efeitos cognitivos mínimos, em doses controladas, especificamente no foco e atenção e tão somente durante o efeito agudo do canabinoide.

6. Conclusão

Esta revisão demonstra que formulações de cannabis medicinal (especialmente transdérmicas e sublinguais) e a PEA são alternativas eficazes e seguras para o manejo da neuropatia diabética. A capacidade desses compostos de fornecer analgesia com efeitos colaterais mínimos, enquanto melhoram o sono e reduzem a inflamação, representa um avanço potencial para a qualidade de vida dos pacientes diabéticos.

Bibliografia

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Sobre o autor: 

Dr. Luís Cláudio de Azevedo Silva é Médico pela Escola Paulista de Medicina – (EPM/UNIFESP), especialista em Medicina Preventiva pelo Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de SP (HC-FMUSP), com Pós-graduação em Psiquiatria pela Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP) e Certificação Internacional em Medicina Endocanabinóide pela WeCann Academy.