Revisão de Literatura: Os Fitocanabinóides e outros Extratos Botânicos no Manejo da Ansiedade

O tratamento dos transtornos de ansiedade tem evoluído com a investigação de compostos que interagem com o sistema endocanabinoide e outras vias neuroquímicas, oferecendo alternativas aos tratamentos convencionais que frequentemente apresentam limitações de eficácia ou efeitos colaterais significativos.

Este artigo de revisão sintetiza as evidências científicas extraídas a partir de estudos realizados sobre o uso de canabinoides, extratos botânicos e amidas de ácidos graxos no tratamento da ansiedade. A análise abrange mecanismos de ação, dosagens e resultados clínicos observados em diversas populações.

1. Canabidiol (CBD)

O CBD é um fitocanabinoide não psicotrópico amplamente estudado por suas propriedades ansiolíticas e neuroprotetoras.

Mecanismos de Ação: 

• O CBD atua através de múltiplos alvos, incluindo o agonismo parcial dos receptores de serotonina 5-HT1A, a regulação da recaptação de adenosina e a modulação da neurotransmissão glutamatérgica e GABAérgica. Adicionalmente, inibe a enzima FAAH, o que retarda a degradação da anandamida, um endocanabinoide essencial para a homeostase emocional. Estudos de neuroimagem indicam que o CBD modula áreas cerebrais límbicas e paralímbicas associadas à resposta ao medo.

 

Dosagens e Tempo de Tratamento:

•  Uso de Longo Prazo: Em casos de ansiedade não especificada, doses medianas de 100 mg a 120 mg/dia foram eficazes quando administradas por períodos de 6 a 12 meses.

• Uso Agudo: Doses únicas de 300 mg a 600 mg demonstraram eficácia rápida na redução da ansiedade em situações de fobia social (como falar em público) e no contexto de traumas.

• Formulação Nanodispersível: Doses de 300 mg a 600 mg/dia durante 12 semanas mostraram melhora significativa em quadros de ansiedade leve a moderada.

Resultados Clínicos: 

• Observou-se uma redução consistente em escalas como GAD-7, HAM-A e HADS-A. No contexto do Transtorno de Stress Pós-Traumático (TEPT), o CBD foi eficaz na atenuação da ansiedade em recalls de traumas não sexuais, enquanto traumas de natureza sexual podem exigir dosagens maiores ou tratamentos crónicos. Em profissionais de saúde, os efeitos mantiveram-se por até um mês após a interrupção do tratamento de 28 dias.

2. Canabigerol (CBG)

O CBG é um fitocanabinoide minoritário que tem ganhado atenção pelas suas propriedades terapêuticas únicas.

• Mecanismos de Ação: Sugere-se uma interação com os receptores 5-HT1A e com o sistema GABA.

• Dosagem e Resultados: Uma dose aguda de 20 mg foi testada, resultando numa redução significativa da ansiedade e do stress subjetivo em adultos saudáveis. Um diferencial do CBG é a sua capacidade de melhorar a memória verbal sem causar sedação ou intoxicação.

 

3. Silexan (Extrato de Lavandula angustifolia)

O Silexan é um extrato de óleo de lavanda para administração oral com eficácia comprovada em distúrbios de ansiedade.

• Mecanismos de Ação: Atua através da inibição de canais de cálcio dependentes de voltagem (VOCCs) e pela redução do potencial de ligação dos receptores 5-HT1A, o que pode elevar os níveis de serotonina no hipocampo e noutras regiões corticais.

• Dosagem e Resultados: A administração de 80 mg/dia durante 10 semanas mostrou-se superior ao placebo na redução de sintomas de ansiedade subssindrômica (inquietação e agitação). O tratamento também melhorou a qualidade do sono e a qualidade de vida relacionada à saúde, sem efeitos sedativos.

 

4. Aframomum melegueta (Vanizem®)

Este extrato botânico é padronizado em vanilloides (paradol, gingerol, shogaol) para o suporte da saúde mental.

• Mecanismos de Ação: Atua como um inibidor da enzima FAAH, restaurando a sinalização endocanabinoide. Também ativa receptores TRPV1 e modula receptores hCB2R e 5-HT1A.

• Dosagem e Resultados: Doses de 50 mg a 150 mg/dia apresentaram resultados rápidos, com melhorias significativas na ansiedade, tensão e qualidade do sono em apenas 3 dias de tratamento.

 

5. Palmitoiletanolamida (PEA)

A PEA é uma amida de ácido graxo endógena com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas.

• Resultados: Num estudo clínico focado em osteoartrite, a administração de 300 mg a 600 mg/dia durante 8 semanas resultou numa redução significativa da ansiedade (escala DASS), demonstrando o seu papel potencial no manejo de sintomas emocionais associados a quadros de dor crónica.

TABELA 01 - Guia de Comparação: Substâncias e Manejo da Ansiedade

Substância	Mecanismo Primário	Dosagem Estudada	Tempo de Resposta	Foco Clínico Principal
Canabidiol (CBD)	Agonismo 5-HT1A, inibição da FAAH e modulação límbica.	100 mg a 600 mg.	Agudo a longo prazo (meses).	Fobia social, ansiedade geral e TEPT (não sexual).
Canabigerol (CBG)	Interação com 5-HT1A e/ou sistema GABA.	20 mg (dose única).	Agudo (imediato).	Redução de estresse e melhora da memória verbal.
Silexan (Lavanda)	Inibição de canais de cálcio (VOCCs) e modulação de serotonina.	80 mg/dia.	10 semanas.	Ansiedade subssindrômica, agitação e sono.
Vanizem® (A. melegueta)	Inibição da FAAH e ativação de receptores TRPV1.	50 mg a 150 mg/dia.	Rápido (48h a 3 dias).	Tensão relacionada ao estresse e ciclo estresse-sono.
PEA	Modulação endocanabinoide e ação anti-inflamatória.	300 mg a 600 mg/dia.	8 semanas.	Ansiedade associada a quadros de dor crônica.

Diferenciais de Aplicação: Rapidez de Ação vs. Tratamento Prolongado

• Ação Rápida: O Vanizem® e o CBG destacam-se pela velocidade de resposta. O Vanizem® demonstrou melhoria significativa em apenas 3 dias, enquanto o CBG atua de forma aguda logo após a administração.

• Ação Sustentada: O CBD e o Silexan são mais indicados para manutenção. O CBD mostrou eficácia persistente em estudos de 12 meses e o Silexan requer um protocolo de 10 semanas para consolidação dos resultados.

 

Segurança e Efeitos Colaterais

• CBD: Bem tolerado em doses até 1500 mg/dia, sem prejuízo psicomotor. Efeitos comuns incluem sonolência e boca seca.

• CBG: Não produz intoxicação ou comprometimento cognitivo, com perfil de efeitos colaterais muito baixo (sobressaindo a melhora da memória).

• Silexan: Não causa sedação e possui incidência de eventos adversos comparável ao placebo.

• Vanizem®: Não foram reportados efeitos colaterais nas dosagens de até 150 mg por curtos períodos.

 

Interações com o Sistema Endocanabinoide

• Substâncias como o CBD e o Vanizem® agem diretamente na enzima FAAH, aumentando os níveis de anandamida no cérebro. Esse mecanismo é fundamental para a regulação da resposta ao estresse e estabilização do humor.

 

Tabela 02 - Comparando os Tratamentos

Substância	Indicação Principal	Dosagem Típica	Tempo p/ Resposta	Principais Resultados
CBD	Ansiedade Geral/SAD/TEPT	100 - 600 mg/dia	Agudo a 12 meses	Redução de medo social e estresse crônico.
CBG	Estresse e Ansiedade Aguda	20 mg	Agudo (imediato)	Menos estresse; melhora da memória.
Silexan	Ansiedade Subssindrômica	80 mg/dia	10 semanas	Eficácia comparável a ansiolíticos de 1ª linha.
Vanizem	Estresse e Tensão	50 - 150 mg/dia	3 dias	Resposta rápida; quebra o ciclo estresse-sono.
PEA	Ansiedade associada a dor	300 - 600 mg/dia	8 semanas	Redução da ansiedade e sintomas inflamatórios.

E como cada uma destas substâncias agem no sobre Sono?

A literatura revisada indica que a melhora do sono muitas vezes ocorre de forma secundária à redução da ansiedade, embora algumas substâncias apresentem efeitos diretos na latência e na arquitetura do sono.

1. Aframomum melegueta (Vanizem®)

Este extrato demonstrou a resposta mais rápida entre as substâncias analisadas para parâmetros específicos de sono.

• Mecanismo: Aumenta os níveis de anandamida via inibição da FAAH, o que promove o equilíbrio do ciclo sono-vigília.

• Dosagem: 50 mg a 150 mg por dia.

• Tempo de Resposta: Resultados significativos a partir de 24 horas (dia 2) até o terceiro dia de uso.

• Resultados Clínicos: Melhora na facilidade de iniciar o sono (GTS) em até 51,18%.

  • Aumento da qualidade percebida do sono (QOS).

  • Melhora do estado de alerta ao despertar, sem causar sedação residual.

2. Canabidiol (CBD)

O CBD é eficaz para distúrbios do sono associados a quadros de ansiedade crônica ou persistente.

• Mecanismo: Atua na modulação da adenosina e promove o sono de ondas lentas através do aumento da função da anandamida. 

• Dosagem: 100 mg a 120 mg (uso prolongado) ou 300 mg a 600 mg (formulações nanodispersíveis). 

• Tempo de Resposta: Progressivo, com melhorias significativas observadas entre 6 e 12 meses em casos crônicos. 

• Resultados Clínicos: Redução da sonolência diurna excessiva.

  • Eficácia comprovada na melhora do escore PSQI (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh).

  • Não causa o "efeito ressaca" ou sedação mental típica de hipnóticos convencionais.

3. Silexan (Lavanda)

Indicado para pacientes com agitação e ansiedade subssindrômica que impactam o descanso.

• Mecanismo: Inibição de canais de cálcio (VOCCs) para reduzir a hiperexcitabilidade do sistema nervoso central.

• Dosagem: 80 mg, uma vez ao dia.

• Tempo de Resposta: Observado ao longo de 10 semanas. 

• Resultados Clínicos: * Redução estatisticamente significativa da insônia (dificuldade em adormecer e sono fragmentado).

  • Melhora da disfunção diurna relacionada ao sono.

Tabela 03 - Comparativo de Eficácia no Sono

Substância	Foco no Sono	Início da Resposta	Perfil de Sedação
Vanizem®	Latência e Qualidade	Imediato (1-3 dias)	Não sedativo
CBD	Sono Reparador	Médio/Longo prazo	Calmante, sem sedação
Silexan	Insônia por Agitação	Gradual (semanas)	Não sedativo
PEA	Sono afetado por Dor	Gradual (semanas)	Indireto via analgesia

Conclusões da Revisão

As substâncias analisadas apresentam perfis de segurança favoráveis, com baixos índices de efeitos adversos graves em comparação com terapias de primeira linha (benzodiazepínicos e antidepressivos), que frequentemente causam sedação ou dependência. Enquanto o CBD e o Silexan possuem robustez em tratamentos mais prolongados, o CBG e o Vanizem destacam-se pela rapidez de ação em quadros agudos. Estudos futuros devem focar em ensaios controlados de maior escala e comparações diretas (head-to-head) com tratamentos convencionais.

Referências Bibliográficas

1. Gálvez-Flórez JF, et al. Long-Term Treatment for Unspecified Anxiety Disorders with Cannabidiol: A Retrospective Case Series. Med Cannabis Cannabinoids. 2024;7:193-205.

2. Bolsoni LM, et al. The anxiolytic effect of cannabidiol depends on the nature of the trauma in PTSD. Braz J Psychiatry. 2022;44(3):298-307.

3. Möller HJ, et al. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2019;269:183-193.

4. Cuttler C, et al. Acute effects of cannabigerol on anxiety, stress, and mood: a double-blind, placebo-controlled, crossover, field trial. Sci Rep. 2024;14:16163.

5. Steels E, et al. Estudo sobre palmitoiletanolamida nos sintomas da osteoartrite e ansiedade. PMID 30927159.

6. Pérez-Machín R, et al. Aframomum melegueta Seed Extract's Effects on Anxiety, Stress, Mood, and Sleep. Pharmaceuticals. 2025;18:278.

7. Gundugurti PR, et al. Evaluation of nanodispersible cannabidiol oral solution in mild to moderate anxiety. Asian J Psychiatr. 2024;97:104073.

8. Souza JDS, et al. Maintained anxiolytic effects of cannabidiol after treatment discontinuation in healthcare workers. Front Pharmacol. 2022;13:856846.

9. Bergamaschi MM, et al. Cannabidiol Reduces the Anxiety Induced by Simulated Public Speaking in SAD. Neuropsychopharmacology. 2011;36:1219-1226.

10. Zuardi AW, et al. Action of cannabidiol on the anxiety produced by delta 9-THC. Psychopharmacology (Berl). 1982;76:245-250.

Sobre o autor: Dr. Luís Cláudio de Azevedo Silva é Médico pela Escola Paulista de Medicina – (EPM/UNIFESP), especialista em Medicina Preventiva pelo Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de SP (HC-FMUSP), com Pós-graduação em Psiquiatria pela Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP) e Certificação Internacional em Medicina Endocanabinóide pela WeCann Academy.